医学博士　蒲原聖可ブログ

今月の脳卒中研究の専門ジャーナルに、降圧剤(ACE阻害剤)服用中の高血圧患者において、葉酸サプリメントの併用投与による脳卒中の一次予防効果を示した臨床研究が、中国と米国の研究グループから報告されていました。
(stroke. 2016 Nov;47(11):2805-2812.)




葉酸はビタミンB群の一つです。

成人の場合、生活習慣病、特に動脈硬化性疾患に対する葉酸サプリメントの効果が知られています。


葉酸サプリメントの投与によって、血中ホモシステイン値が低下し、

ホモシステインによる血管内皮障害が抑制されることで、

動脈硬化性疾患のリスクが低下すると考えられます。


実際、これまでの観察研究や疫学研究において、
血中ホモシステイン値が低いと、心血管疾患の発症率が低いことが示されています。


葉酸サプリメントで脳卒中が10％低下、心臓病が4％低下：メタ解析


さて、
今回の研究では、

降圧剤を服用中の高血圧患者において、

葉酸サプリメントの摂取による脳卒中の一次予防効果が検証されました。

(中国脳卒中一次予防試験CSPPTのサブ解析です。)


具体的には、
ランダム化二重盲検比較試験として、

心血管疾患の既往を有していない20,702名の高血圧患者を対象に、

・ACE阻害剤(10mgのエナラプリル Enalapril、商品名：レニベース)単独投与群

・ACE阻害剤(10mgのエナラプリル)＋葉酸800マイクログラムの併用投与群

の2群について、脳卒中の一次予防効果が調べられました。


介入期間の中央値は、
4.5年間です。


解析の結果、

脳卒中の初回発症について、

総コレステロール値が低い群(<200 mg/dL)に比べて、

ACE阻害剤単独投与群あるいは
総コレステロール値が高い群(&#8805;200 mg/dL)は、いずれも独立した有意な予知因子でした。
(4.0% versus 2.6%; HR, 1.52; 95% CI, 1.18-1.97; P=0.001)


葉酸サプリメントは、

総コレステロール値が高い群において、

初回脳卒中のリスクを有意に低下させました。

(ACE阻害剤単独投与群では4.0%発症、ACE阻害剤＋葉酸サプリメント併用群では2.7%発症. HR 0.69; 95%CI 0.56-0.84; P<0.001; NNT, 78; 95% CI, 52-158)

（投与前の葉酸値やその他の交絡因子とは独立していました。）

なお、総コレステロール値が低い群では、

両群間で脳卒中の発症に有意差は認められませんでした。
（ACE単独群 2.6% vs　併用群 2.5%, HR, 1.00; 95% CI, 0.75-1.30; P=0.982)


葉酸サプリメントの効果は、総コレステロール値が高い群において、より顕著でした。
(P for interaction=0.024).


以上のデータから、

降圧剤を服用中の高血圧患者で、コレステロール値が高値である場合、

葉酸サプリメント(800マイクログラム)の投与による脳卒中の一次予防効果(脳卒中発症リスクが31％低下)が示唆されます。



妊娠初期に葉酸サプリメントの摂取は、新生児の神経管閉鎖障害予防のために必須です。

厚労省も葉酸サプリメント(栄養補助食品)の利用を推奨しています。

葉酸サプリメントは、
妊娠の4週間前から妊娠12週までの摂取が薦められていますので、
妊娠がわかってからではなく、妊娠を考えている女性はすべて摂取、となります。
（葉酸サプリメントを1日400マイクログラム）

葉酸は、食品にも含まれますが、プテロイルポリグルタミン酸という形であり、利用効率は50％です。

一方、サプリメントに利用されている合成された葉酸は、プテロイルモノグルタミン酸であり、生体での利用効率が85％と高いことが特徴です。

なお、
葉酸サプリメントに関して、10年ほど前に発表された論文で、
大腸ポリープ切除後の患者で、葉酸サプリメントを1日あたり1000マイクログラム、3年間摂取した場合に、ごく少数にポリープの悪性化が認められたという報告があります。

しかし、その後の疫学研究では、葉酸は大腸がんリスクを低下させることが示されており、その他の研究でも、葉酸サプリメントの摂取と発がんとの関係は否定されています。

そのため、葉酸サプリメントの利用は、中高年の動脈硬化予防の点からも推奨されます。


日本での食事摂取基準では、葉酸は、240&#13197;の摂取が推奨されています。
一方、葉酸代謝にかかわる遺伝子変異により、約16％の日本人では、多めの葉酸摂取が必要です。

そこで、天然型よりも安定して吸収率が高い合成型の葉酸サプリメントを400マイクログラムの摂取が推奨されます。


葉酸 30日分

葉酸1日1粒あたり、葉酸400μg、ビタミンB2 1.3mg、ビタミンB6 1.7mg、ビタミンB12 2.5μg
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